Hace mucho tiempo, un solo demonio desafió al señor del inframundo para salvar a la humanidad. El demonio ganó y selló el paso al inframundo. Ese demonio era el caballero oscuro Sparda. El acto de Sparda se volvió legendario, y el nombre del gran caballero oscuro comenzó a ser reverenciado por todos los mortales. Pero pasaron los años y sus hazañas, como la existencia misma de los demonios, se borraron de la memoria de las personas. Después de 2000 años, el sello de la puerta al inframundo comenzó a romperse. En un ataque de venganza, el Demon Lord Mundus ordenó el asesinato de la esposa de Sparda y sus dos hijos gemelos. La esposa de Sparda, una mortal llamada Eve, fue víctima de demonios asesinos. Uno de los hijos, Virgilio, desapareció sin dejar rastro. Solo sobrevivió Dante, el hermano gemelo de Virgilio.

Han pasado décadas... Dante se reencuentra con su hermano desaparecido Virgil. Virgil sobrevivió gracias a la espada que pertenecía a su padre, la espada demoníaca Yamato, y quería obtener aún más poder de Sparda.

Arkham, un hombre impulsado por la sed de poder demoníaco, sabía que la liberación de la energía de Sparda aflojaría el sello que se había colocado en el inframundo. Por lo tanto, Arkham manipuló a Virgil para realizar sus inmensas ambiciones.

Atormentado por las dudas sobre el destino de su hermano, Dante emprende un viaje para detener a Virgil y Arkham. En sus viajes, Dante conoció a la cazadora de brujas Lady. Ardía en deseos de vengarse de Arkham por el asesinato de su madre, y esto fortaleció la determinación de Dante.

Convencidos de que Arkham era una amenaza real, Vergil y Dante unieron fuerzas para detener al científico loco. Sin embargo, su amistad resultó ser de corta duración ya que sus diferencias resultaron irreconciliables. El duelo entre los hermanos fue feroz, pero Virgilio fue derrotado. Rechazando la ayuda de Dante, el mayor de los gemelos se convirtió en prisionero del inframundo. Pronto Dante abrió una agencia llamada Devil May Cry. La agencia se dedicaba a cazar demonios y recopilar información sobre Mundus. 

Al cabo de un rato, una hermosa desconocida apareció en el umbral de la agencia. Su nombre era Trish. Ella llevó a Dante a la isla que se convirtió en la mazmorra de Mundus. Dante luchó contra los secuaces de Mundus y los derrotó. Uno de ellos era su hermano Virgilio disfrazado del Demonio Nelo Angelo. Dante capturó a Mundus nuevamente. 

La paz reinó en el mundo humano, pero no por mucho tiempo.